苏州大学呼吸疾病研究所自成立以来，在所长黄建安教授、办公室主任刘泽毅研究员带领下连年取得诸多学术及教学成果。2021年由黄建安教授指导的，2017级学术型博士杜雯雯、2017级学术型硕士符宇龙，分别获得苏州大学优秀博士学位论文和苏州大学优秀硕士论文荣誉，附一院仅6位硕博研究生获此殊荣。

    江苏省优秀博士硕士学位论文是每年经培养单位推荐、省级专家评审、专家委员会审议、网上公示、省教育厅审定等一系列程序，最终公布评选结果。经苏州大学附属第一医院院内评定，最终在上述6份获得苏州大学优秀学位论文中甄选了三份学位论文参与了2021年江苏省优秀学位论文的评选。其中包括研究所符宇龙同学的硕士论文《骨桥蛋白通过整合素/FAK通路介导肺腺癌细胞获得性耐药的机制研究》。

昨日，江苏省教育评估院再次传来喜讯，符宇龙同学的硕士学位论文被评为2021年江苏省优秀学术学位硕士学位论文。

肺癌的治疗一直是医学科研中的热点方向，同时，随着我国公民的老龄化趋势，肺癌作为主要癌种其治疗手段也亟待取得突破。本文着眼于肺癌的靶向治疗问题，探索了尚未阐明的可能导致肺癌细胞对靶向治疗耐药的一种机制，以寻找更多针对耐药的治疗方案，具有一定新意，也为本研究所后续的耐药研究打下了坚实地基础。

论文研究内容简介：

肺癌是世界范围内罹患率最高的恶性肿瘤疾病，表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）已成为靶向治疗NSCLC的主要靶点。但患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor，TKI）如吉非替尼后均不可避免地出现耐药，且目前仍有约15%的耐药机制尚未明确。目前发现的肺癌细胞对靶向药物产生获得性耐药的机制主要有：EGFR基因二次突变、EGFR下游基因突变、旁路信号通路激活以及肺癌细胞组织学转变等。

在该学位论文中，作者通过蛋白芯片发现OPN在耐药后的肺癌细胞株中表达显著升高，并通过蛋白印迹等实验方法在体外证实了OPN在获得性耐药非小细胞肺癌中表达及分泌增多；同时作者发现OPN分泌增多可上调整合素αV/β3的表达，并激活下游FAK/AKT和ERK信号通路；而沉默OPN和FAK后耐药非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性增高。此外在体内实验中作者也证实了吉非替尼联合FAK抑制剂VS-6063可提高吉非替尼对获得性耐药非小细胞肺癌细胞的抗瘤作用。因此，作者认为OPN可能成为EGFR-TKI获得性耐药的诊断标志物和潜在的作用靶点，将为EGFR-TKI在肺癌中的治疗提供新思路。

OPN-整合素αVβ3-FAK通路耐药模式图

苏州大学呼吸疾病研究所成立于2013年，目前拥有全职科研人员3人（正高1人，副高1人，中级1人）。研究所以慢性肺疾病（哮喘、COPD、肺动脉高压等）、肺癌为研究方向，近年来承担国家自然科学基金面上及青年项目4项，在Molecular Cancer、Journal of Hematology & Oncology、Cell Death &Differentiation等国际知名期刊上发表多篇有影响力的论文。今后研究所将继续在黄建安所长、刘泽毅主任带领下，继续围绕呼吸系统疾病的基础与临床这一主题，严谨求实、协作创新，力争创出更优秀的成果。